Bài 4: Tổng hợp khung Tetrahydrocarbazole và dẫn chất khung Carbazole chứa nhóm thế cóhoạt tính kháng ung thư

Tóm tắt

Mục tiêu: Tổng hợp khung tetrahydrocarbazole có nhóm thế tại các vị trí số 2,3,6,7 và thực hiện phản ứng đóng vòng tổng hợp các dẫn chất khung carbazole có cấu trúc có định hướng chống ung thư.
Phương pháp: Phản ứng đóng vòng tổng hợp khung tetrahydrocarbazole có nhóm thế methyl tại các vị trí 2,3 và clor tại các vị trí 6,7 (3a-b) (Hình-1) theo phương pháp tổng hợp Fischer indole khi cho chlorophenylhydrazine hydrochloride (ClC6H5NHNH2.HCl) (1a-b) (Hình-1) phản ứng với methylcyclohexanone (2a-b) trong dung môi acetic acid băng có xúc tác natrium acetate khan ở 90°C – 120oC trong thời gian 2 giờ. Phản ứng đóng vòng xảy ra khi cho 2-hydroxy carbazole phản ứng với diethyl methyl malonate hoặc diethyl phenyl malonate (4a-b) trong dung môi diphenylether ở 240°C – 250oC tạo ra sản phẩm (6a-b) (Hình-2). Tuy nhiên, khi sử dụng quinoline như là chất xúc tác base cho phản ứng đóng vòng giữa 2-hydroxy carbazole và diethyl malonate (4a-b) thì xảy ra phản ứng thế gắn nhóm quinoline lên khung carbazole cho ra sản phẩm (5a-b) (Hình-2). Điều đặc biệt, khi diethyl phenyl malonate (4b) phản ứng với 2-hydroxy carbazole trong diphenylether tại nhiệt độ 250oC thì xảy ra phản ứng đóng vòng tiếp theo tại nhóm hydroxy của 2-hydroxy carbazole tạo ra sản phẩm (7a) (Hình-2). Các sản phẩm được tổng hợp theo phương pháp tổng hợp Fisher indole và phương pháp đóng vòng ở nhiệt độ cao nêu trên sẽ được xác định cấu trúc bằng phân tích phổ hồng ngoại IR phương pháp dập viên KBr, phân tích phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H nmr, và phương pháp phân tích nguyên tố định lượng. 
Kết quả: Tổng hợp được 7 chất trong đó có 2 dẫn chất khung tetrahydrocarbazole có nhóm thế methyl tại các vị trí 2,3 và clor tại các vị trí 6,7 (3a-b) Hình-1, 5 dẫn chất có khung carbazole 5a-b, 6a-b, 7a Hình-2.